裴邃出身名門望族的“河?xùn)|裴氏”，祖上是三國(guó)時(shí)期曹魏襄州刺史裴綽。在南北朝時(shí)期，儒家文化對(duì)漢人的影響是很深刻的，北方將領(lǐng)多是弓馬嫻熟，戰(zhàn)器無(wú)雙，理想都是憑借武力成為萬(wàn)人敵。而南方人將領(lǐng)講究的是運(yùn)籌帷幄之中，決勝千里之外。裴邃的父親做過(guò)驍騎將軍，即是將門之后，又是世家大族，從小接受的思想教育就不一樣。
裴邃在十歲的時(shí)候就能寫(xiě)文章了，豫州刺史蕭遙昌聽(tīng)說(shuō)了裴邃的才氣。于是在蕭遙昌上任以后，請(qǐng)裴邃來(lái)他部下做主簿，壽陽(yáng)有一座八公山廟。當(dāng)時(shí)蕭遙昌為八公山廟立碑，知道裴邃的文章寫(xiě)的好，于是就讓裴邃為廟碑撰文。蕭遙昌看完后，更是對(duì)裴邃的才氣贊不絕口。
蕭寶卷即位后，裴邃被始安王蕭遙光召為麾下參軍，蕭遙光是齊明帝蕭鸞的侄子，蕭鸞死后他為輔佐大臣，卻遭到堂弟蕭寶卷的猜忌，無(wú)奈只有起兵造反。蕭遙光叛亂失敗被殺，裴邃回到壽陽(yáng)。時(shí)任徐州刺史的裴叔業(yè)也遭到猜忌，有了蕭遙光的前車之鑒，裴叔業(yè)干脆占據(jù)壽陽(yáng)投降了北魏，豫州的豪族都被驅(qū)迫掠奪，裴邃就隨著逃難的人北遷。北魏宣武帝元恪很器重裴邃，元恪早就聽(tīng)說(shuō)過(guò)裴邃的才能，于是任命他為魏郡太守。
但是裴邃一心只想返回南朝，所以一直暗中策劃怎么回去，剛好北魏派王肅鎮(zhèn)守壽陽(yáng)時(shí)，裴邃請(qǐng)求一同前往。沒(méi)過(guò)多久裴邃逃回了南梁，梁武帝任命他為授官咨議參軍。裴邃一心想為國(guó)家做點(diǎn)事，就向梁武帝請(qǐng)命去前線邊境。梁武帝也是很高興，就讓他做了廬江太守，這時(shí)北魏大將呂頗率兵五萬(wàn)突然進(jìn)攻廬江郡，裴邃率領(lǐng)將士奮力抵御，呂頗被擊潰。
韋睿攻打小峴山，準(zhǔn)備進(jìn)攻合肥的時(shí)候，裴邃隨著韋睿大軍前行，裴邃攻破羊石城，殺了城主元康。這時(shí)臨川王蕭宏臨陣脫逃，使得北伐大軍損失慘重，韋睿、裴邃這邊的勝利已經(jīng)阻止不了南梁軍的潰敗，無(wú)奈之下，梁武帝只好命令他們班師回朝。
鐘離之戰(zhàn)的時(shí)候，裴邃隨韋睿前去支援鐘離，裴邃與北魏軍交戰(zhàn)，屢戰(zhàn)屢勝。當(dāng)時(shí)淮水暴漲，韋睿隨即命裴邃與南梁郡太守馮道根乘斗艦襲擊洲上魏軍，裴邃身先士卒，殺的北魏大軍大亂，韋睿又用火攻，北魏大敗，北魏主帥元英單騎而逃。雖然鐘離之戰(zhàn)的主要人物是韋睿，裴邃也是親自帶兵上陣殺敵。
回朝后的裴邃請(qǐng)命助守石頭城，在任期間，開(kāi)設(shè)屯田數(shù)千頃，使糧儲(chǔ)豐滿，邊境恢復(fù)穩(wěn)定，官民得以安居。后來(lái)義州刺史文僧明舉州叛降北魏，梁武帝任命裴邃前去平亂，裴邃帶領(lǐng)大軍深入北魏境內(nèi)急行軍，大敗北魏派來(lái)的義州刺史封壽，封壽被圍困后，突圍無(wú)望后，投降了裴邃，隨即收復(fù)了領(lǐng)地。
梁武帝蕭衍派軍北伐，任命裴邃為統(tǒng)帥，裴邃命人先率騎兵三千人襲擊了壽陽(yáng)。裴邃趕到后與北魏大將長(zhǎng)孫稚展開(kāi)了激戰(zhàn)。雙方人馬在一日內(nèi)交戰(zhàn)九個(gè)回合。最后還是裴邃后援不及，只得撤退。撤退后的裴邃立即整頓兵馬，一馬當(dāng)先又去攻打北魏，將士在他的鼓舞下，無(wú)不以一擋十，連破北魏數(shù)十城。
裴邃攻破新蔡郡后，北魏王室派了河間王元琛前來(lái)討伐。元琛害怕裴邃，以至于大軍來(lái)了幾個(gè)月不敢找裴邃決戰(zhàn)，孝明帝元詡看這樣拖下去也不行，于是命人持節(jié)及攜刀前去催促元琛進(jìn)攻，元琛無(wú)奈只好硬著頭皮上，心理上、士氣上裴邃已經(jīng)完勝了，這這場(chǎng)仗毫無(wú)疑問(wèn)的元琛輸了。大敗北魏幾萬(wàn)大軍，斬殺北魏一萬(wàn)余人，可惜沒(méi)過(guò)兩個(gè)月裴邃就在軍中病死了。